15年來，許多研究阿爾茨海默癥的機構一直將注意力和數(shù)億元研究資金投入到了這樣一個理論上：這種疾病主要是由大腦中的一種被稱為β淀粉樣蛋白的斑塊堆積引起的。但如果支撐這個理論的數(shù)據(jù)是有問題的呢？

(資料圖)

《科學》 (Science) 雜志獲獎記者Charles Piller在一項耗時六個月的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，2006年發(fā)表的一項關鍵研究里可能包含了捏造的數(shù)據(jù)，而正是這篇發(fā)表在《自然》雜志上的論文確定了一種名為Aβ*56的淀粉樣蛋白亞型是阿爾茨海默癥的病因。

這篇論文迄今已被引用了近2,300次，表明了曾有許多科學家把自己的工作重點放在了這一理論上。

此外，美國國家衛(wèi)生研究院 (NIH) 可能已經(jīng)基于這一理論提供了高達2.8億美元的藥物研究資金，各大制藥公司也可能已經(jīng)花費了數(shù)十億美元的自有資金，其中大部分由聯(lián)邦稅收優(yōu)惠補貼。此外，像阿爾茨海默癥協(xié)會這樣的倡導團體一直以來也在積極推廣這一理論，不僅游說了更多的資金來推進它，還推動美國食品和藥物管理局 (FDA) 批準了眾多旨在減少大腦中該種物質(zhì)的藥物。

01失去的時間

最令人不安的是，由于近年來對阿爾茨海默癥的研究大都以這種假說為基礎，因此它已經(jīng)扼殺了研究其他潛在病因的資金來源。這意味著十多年來，即使阿爾茨海默癥的病例數(shù)在不斷增加，寶貴的研究時間也被浪費了，尋找有效治療方法的機會也被錯過了。

更重要的是，在過去的15年里，許多基于β淀粉樣蛋白理論的抗阿爾茨海默病藥物試驗都失敗了。

這項受到爭議的研究是由明尼蘇達大學 (UMN) 的Sylvain Lesné發(fā)表的，此人當時還是備受尊敬的神經(jīng)學家和阿爾茨海默癥研究人員Karen Ashe旗下的實驗室新聘用的博士。

他的這篇開創(chuàng)性的論文聲稱，Aβ*56蛋白會導致大鼠癡呆，Sylvain Lesné也因此獲得了多項學術獎項，并在今年獲得了NIH為期五年的資助，以繼續(xù)自己的研究。最重要的是，他的論文奠定了數(shù)十項（如果不是數(shù)百項的話）研究的基礎，而這些研究可能都會跟隨他的研究走進死胡同。

02Aduhelm

Sylvain Lesné研究的影響力有多大？非常大。

舉個例子：去年FDA批準的備受爭議的藥物Aduhelm就旨在分解β淀粉樣蛋白。事實上，F(xiàn)DA當時采取了一個非常不尋常的步驟來明確批準了該藥物，以促進β淀粉樣蛋白的研究，盡管它承認，并沒有什么直接證據(jù)表明Aduhelm對阿爾茨海默癥患者有任何臨床益處。

多年來，只有少數(shù)科學家對Sylvain Lesné的研究結果提出了質(zhì)疑，但阿爾茨海默癥的研究機構中很少有人注意到這一點。2021年，范德比爾特大學 (Vanderbilt University) 的神經(jīng)學家兼醫(yī)生Matthew Schrag受雇于代表兩名 "做空 "投資者的律師，調(diào)查一家實驗性阿爾茨海默癥藥物制造商的索賠。這促使他開始深入研究Sylvain Lesné的原始研究。

雖然Matthew Schrag沒有指控這位研究人員行為不當，但數(shù)據(jù)被人為操縱過的證據(jù)似乎很充分。

一家名為PubPeer的網(wǎng)站（科學家可以在該網(wǎng)站上對他人已發(fā)表的結果提出質(zhì)疑）也發(fā)現(xiàn)了Sylvain Lesné研究數(shù)據(jù)的問題，但這些問題遠遠超出了網(wǎng)絡偵探的能力范疇。Charles Piller的報道中也提及了幾位備受尊敬的阿爾茨海默病研究人員提出的擔憂，其中包括哈佛大學的Dennis Selkoe，后者是淀粉樣蛋白理論的知名支持者。

Charles Piller發(fā)現(xiàn)，科學家們一直無法復制Sylvain Lesné的工作內(nèi)容，而復制試驗結果是所有研究的一個關鍵步驟。事實上，即便是在15年后的今天，也很少有人能夠在人體組織中檢測到Aβ*56蛋白。

03一個轉(zhuǎn)念

7月14日，《自然》雜志在Sylvain Lesné的原始文章中添加了一條說明：“《自然》雜志的編輯們已經(jīng)被提醒要留意這篇論文中的一些數(shù)字。《自然》雜志正在就這些擔憂進行調(diào)查，并將盡快作出進一步的回應。與此同時，我們建議讀者謹慎使用該報告結果?！?/p>

Sylvain Lesné沒有回應《科學》雜志的置評請求，而明尼蘇達大學則表示，其正在調(diào)查這些說法。在給《科學》雜志的一封電子郵件中，Karen Ashe稱Charles Piller的報道“發(fā)人深省”，但她寫道：“我仍然對Aβ*56有信心?！彼€補充說，正在進行的研究“有可能解釋為什么盡管最近針對淀粉樣斑塊的治療失敗了，但Aβ療法仍然可能有效?！?/p>

她可能是對的。Charles Piller謹慎地指出，雖然Sylvain Lesné公布的數(shù)據(jù)可能存在問題，甚至可能是被人為篡改過的，但淀粉樣蛋白至少可能是造成阿爾茨海默癥的部分原因。因此，一種阻止這些蛋白質(zhì)堆積的藥物仍然有可能有助于延緩老年癡呆癥的發(fā)展。

但是《科學》雜志的調(diào)查顯示，在經(jīng)歷了如此多失敗的淀粉樣蛋白藥物試驗后，這可能是一項巨大的科學失敗，而且它已經(jīng)導致阿爾茨海默癥患者和他們的家人遭受了許多不必要的痛苦。

關鍵詞： 阿爾茨海默 淀粉樣蛋白 研究人員