醫(yī)療設備可能在「殺人」。

(相關資料圖)

「大多數(shù)人可能以為移植的醫(yī)療器械，都已經(jīng)過適當測試，證明其安全有效之后，才會上市，醫(yī)生才會開始使用。但相當一部分中高風險的醫(yī)療器械卻并非如此?！?。

這個駭人聽聞的結論，出自紀錄片《尖端醫(yī)療的真相》（下稱《尖端》）。豆瓣 9.1，爛番茄新鮮度 100%，《尖端》收獲了一眾好評。

與此同時，影片也引發(fā)爭議：醫(yī)療器械行業(yè)，真的有「行業(yè)黑幕」?嗎？

《尖端醫(yī)療的真相》豆瓣評分

被毀掉的人生

作為世界上最重要的消費者保護機構，F(xiàn)DA號稱擁有全世界最嚴格審查標準。

安娜當初也是這樣想的。

「安全、便捷、節(jié)育率高達 99%。不會留下任何疤痕，完全不會浪費人生?！辜o錄片中，打算節(jié)育的安娜完全相信醫(yī)生推薦的 Essure —— 一款 2002 年經(jīng) FDA 批準入市的永久絕育設備。它是一種女性節(jié)育裝置，可通過宮腔鏡手術放置在雙側輸卵管間質部，阻止精子通過輸卵管，達到避孕目的。

沒想到，節(jié)育器 Essure 成為她的噩夢。

「我的出血無法停止…我做了子宮切除，但仍然有劇痛。我失去了工作，必須出來洗車…我沒有收入，付不起房租，我擔心不得不和孩子們分開?！?/p>

她原本是一名會計主管，現(xiàn)在卻居無定所。她失去了丈夫，卻仍然是四個孩子的母親。

無家可歸的安娜圖源：參考資料 [1]

經(jīng)過「嚴格審批」的醫(yī)療設備，毀了一個人，一個家庭的后半生。匪夷所思的是，即便是使用醫(yī)療器械的醫(yī)生，也可能不完全清楚潛在的風險。

斯蒂芬 · 塔爾是一名骨科醫(yī)生，他對髖關節(jié)置換手術了如指掌。接受髖關節(jié)置換手術治療后，他報名參加了一場 200 英里的公路自行車賽。

但是他并不知道，鈷鉻合金為基礎的人工髖關節(jié)造成了神經(jīng)傷害：耳鳴、手抖、經(jīng)常重復自己的話…「那是徹底的崩潰。」

植入人工髖關節(jié)后，他體內的鈷超標 100 倍?！福P節(jié)）那里就像是一個金屬爛泥的曲軸箱...關鍵的韌帶，也就是維系髖部的髖關節(jié)囊，已經(jīng)溶解了?！?/p>

值得醫(yī)生信任的審核流程，本該經(jīng)過充分測試以證明安全性?！都舛恕烦尸F(xiàn)的事實是，大多數(shù)中高風險器械并未如此。

重重漏洞

連醫(yī)生都不清楚的醫(yī)療風險，問題究竟出在哪里？

如果我們把組織比作一個奶酪，它可以分為不同的層面，每個層面都有無可避免的漏洞。不安全的因素就像一束光，當它能透過所有的漏洞時，事故就會發(fā)生。

監(jiān)管方、廠商與醫(yī)生這三方關系中存在的種種漏洞，足以牽一發(fā)而動全身。

紀錄片中，F(xiàn)DA 前局長戴維無奈地說：「大多數(shù)產(chǎn)品，F(xiàn)DA 做得非常棒。我們的問題在于，對于醫(yī)療器械，我們的系統(tǒng)不管用。」

PMA （上市前批準）流程圖源：參考資料 [1]

植入人體的醫(yī)療器械，本該需要更加嚴格的審查流程。按理來說，人工關節(jié)這類高風險醫(yī)療器械應遵循 PMA 原則，即上市前需要進行大量試驗，收集充足的數(shù)據(jù)進行審批。

然而，因為醫(yī)療器械更新迭代的效率，生產(chǎn)商抱怨每次更新投入大量成本進行試驗并不合理。510（k）審批流程應運而生，針對符合要求的二類醫(yī)療器械可以獲得豁免。以人工關節(jié)為例，只要生產(chǎn)商們證明它們的產(chǎn)品與已經(jīng)上市器械為同類即可通過審批。

通過這一操作成功上市的醫(yī)療器械，已經(jīng)高達 98%。

98% 的醫(yī)療器械通過 510（k） 流程圖源：參考資料 [1]

廠商在片中成為隱瞞風險的一方。在 Essure 案例中，紀錄片中呈現(xiàn)廠商篡改使用者的滿意度數(shù)據(jù)。被試口中的「不滿意」，到問卷上被修改成了「非常好」。

另一個案例中，醫(yī)療事務總監(jiān)皮特 · 希努爾（Piet Hinoul）承認他知道并發(fā)癥。「沒有新的不良事件，是我們在推出產(chǎn)品時不知道的」。

在紀錄片中，由于 FDA 的監(jiān)管機制依賴于公司的自主上報，醫(yī)療器械行業(yè)可能隱瞞安全問題，目前只有 3～4% 的不良事件會上報給 FDA。

律師亞當 · 斯萊特：「科學或醫(yī)學與市場產(chǎn)生不合時，贏的總是市場，沒有例外」圖源：參考資料 [1]

影片中呈現(xiàn)的漏洞，不僅僅出現(xiàn)在監(jiān)管部門與醫(yī)療器械公司。

競爭壓力下，醫(yī)療器械公司選擇減少對醫(yī)生的培訓期。在達芬奇手術機器人訴訟案中，公司原本承諾提供大量培訓，但在通過 FDA 審核后，所有的培訓要求遭到縮減。「如果需要進行九周培訓，沒人會購買」。

圖源：參考資料 [1]

廠商競爭的終端不約而同指向一線醫(yī)生。依賴于游說、推銷營銷的醫(yī)療器械公司，通過咨詢、教學的方式提供資金資助，左右一些醫(yī)生的選擇。

測試、審核、監(jiān)管、臨床使用，重重漏洞，環(huán)環(huán)相扣。這就是《尖端》給到的答案。

探索真相的勇氣

揭露行業(yè)真相的《尖端》，某種意義上稱得上是恐怖片。

這部分歸功于導演柯比 · 迪克。他曾榮獲奧斯卡提名，執(zhí)導過《隱秘的戰(zhàn)爭（The Invisible War）》和《狩獵場（The Hunting Ground）》——前者的主題是揭露美國軍方的性侵犯，后者是一部校園性侵紀錄片。

「如果這些醫(yī)療設備未經(jīng)過充分臨床試驗和安全性論證情況，任何一個接受醫(yī)療移植的人都是試驗用的小白鼠 （becoming a guinea pig）?！?[2]

盡管柯比對此類題材并不陌生，但拍攝中他顯然感受到受訪者對醫(yī)療器械行業(yè)的恐懼。「人們害怕這個產(chǎn)業(yè)，即使離開了這個行業(yè)，也很害怕說真話。即便是病人自己，也需要很大的勇氣，因為人們害怕公司找上他們」。

FDA 收到 Essure 不良事件報告超 12000 例圖源：參考資料 [1]

依照 影片提供的數(shù)據(jù) ，過去十年里近 7000 萬美國在人體內 植入醫(yī)療設備。

不難理解，當《尖端》找到每一環(huán)中的親歷者，將故事與串聯(lián)，對行業(yè)產(chǎn)生怎樣的沖擊力。

影片上映前一周，影片中提到的 Essure 宣布退出了美國市場。同年 12 月 31 日，正式在美國停止銷售。

同年，包括美聯(lián)社在內的 50 多家媒體發(fā)布全球醫(yī)療器械安全調查報告。報告顯示，過去 10 年，F(xiàn)DA 收到了超過 170 萬起涉嫌與醫(yī)療器械有關的傷害，其中包括 8.3 萬起死亡事件[3]。

壓力之下，F(xiàn)DA 宣布對醫(yī)療器械審批程序進行全面整改?！甘菚r候改變 1976 年延續(xù)至今的審核方式了?！?[4]

是醫(yī)療黑幕，還是以偏概全？

回到現(xiàn)實，醫(yī)療器械行業(yè)是否像《尖端》片中描述的一樣，仍需打個問號。

我們不妨看看片中詬病的 Essure 和髖關節(jié)置換手術，到底經(jīng)歷了哪些審查流程，以及器械本身的安全性爭議。

紀錄片上映后，拜耳公司回應Essure 經(jīng)過 PMA 審查流程[5]，上市后持續(xù)補充 48 項申請以接受安全性審查。同時，F(xiàn)DA 認證的使用說明（IFU）提供了諸如疼痛（79%）、陰道流血（11～20%）等風險說明[6]。同年也有研究指出，大約 4% 的患者會在手術時出現(xiàn)輸卵管穿孔、排出或裝置錯位 [7] 。

圖源：《Bayer Fact Checks Netfilx"s The Bleeding Edge》 [5]

監(jiān)管一側，Essure 在批準流程中，共有 439 名（85%）婦女完整參與關鍵性研究以確定安全性[8]；在為期 5 年的上市后研究中，7.5% 隨訪者報告月經(jīng)間期出血，98% 的使用者將舒適度評為「良好」、「優(yōu)秀」[9]。2016 年，F(xiàn)DA 發(fā)布「黑匣子（black box）」警告，要求拜耳追蹤 2000 名女性至少三年；追蹤中期報告顯示，拆除 Essure 避孕器的患者占樣本的 10%[10～11]。

圖源：2016 年，F(xiàn)DA 對 Essure 采取新行動 [10]

「黑匣子」警告發(fā)出后，美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學會（ACOG）認為欠缺足夠的臨床依據(jù)。當年，學會認為Essure 仍是一種治療選擇，過早召回該設備可能使婦女面臨其他手術絕育的風險 [12～13] 。

伴隨調查的深入，Essure 存在的風險更為清晰。2002～2021 年 FDA 累計收到 67643 份醫(yī)療設備報告，報告問題包括疼痛/腹痛、子宮異常出血等[14]。2020 年 FDA 發(fā)布的中期數(shù)據(jù)顯示，16.3%使用 Essure 避孕的患者發(fā)生異常出血，而采取腹腔鏡輸卵管結扎術患者異常出血率發(fā)生率為 10.2% [15] 。

圖源：FDA 就 Essure 的中期報告 [15]

至于髖關節(jié)置換手術，早在 2007 年，澳大利亞骨科協(xié)會就報道 MoM（金屬對金屬）髖關節(jié)假體有較高返修率。2010 年，美國 FDA 召回一批強生的 MoM 產(chǎn)品，次年要求上市后監(jiān)督，并于 2016 年加強 MoM 髖關節(jié)的審批程序[16]。

圖源：FDA 對金屬對金屬髖關節(jié)置換術后管理的要求更新 [16]

《中華骨與關節(jié)外科雜志》的一項回顧性分析提到， 「鈷鉻鉬合金由于有更高的硬度和耐摩擦性能，目前是股骨頭、股骨頭水泥柄假體以及人工膝關節(jié)假體的主要材料…隨著陶瓷頭在國內的廣泛使用，鈷離子釋放的問題得到一定程度的解決 。」 [17]

東部某外科醫(yī)生劉楠（化名）談及臨床選擇：「鈷合金、鈷鎳鉬合金等材料有利于病人骨組織和人工關節(jié)界面有效地長入。現(xiàn)在髖關節(jié)手術中的磨損界面，幾乎已經(jīng)很少用金屬對金屬，大部分是陶對陶或者陶對聚乙烯。」。

經(jīng)歷高分子材料等階段和不同時期的臨床選擇后，鈷合金找了更合適的定位，以更安全、有效的方式變成一種臨床選擇。如今，我國每年人工關節(jié)置換數(shù)量已經(jīng)從 2008 年的每年 10萬臺增長至 2020年的每年 40萬臺。

短短兩個小時，一部影片想要把真相描述得滴水不漏，顯然有些困難，需要更為客觀地理解。

但正如《尖端》中所說：「新技術本身并不意味著創(chuàng)新。將未經(jīng)測試的器械投入市場這種做法，這并非創(chuàng)新?！?/strong>

醫(yī)療技術的發(fā)展是不可思議的奇跡，我們始終都需要關注背后的安全命題。

致謝：本文經(jīng) 浙江省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科主治醫(yī)師、歐洲婦產(chǎn)科學院院士（EFOG-EBCOG） 仲子星 專業(yè)審核

【注】

浙江省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科主治醫(yī)師仲子星審核意見：

醫(yī)療實踐中，無法做不到完全不犯任何錯誤。就個人所在的婦產(chǎn)科專業(yè)來說，像嚴重的子癇前期、產(chǎn)后出血導致的孕產(chǎn)婦死亡，大多數(shù)是本不應該發(fā)生（可以避免）的 [18] 。嚴重的醫(yī)療錯誤很少單純由醫(yī)療器械引起。文中的 Essure 是一種女性永久植入性節(jié)育裝置，需要通過宮腔鏡手術完成。這種情況下，醫(yī)生需要在術前跟要求手術的女性進行常規(guī)的風險告知并簽署知情同意書。同時還會有 Essure 的患者教育手冊（Patient Information Leaflet），以便患者更了解自己即將經(jīng)歷的過程和可能的獲益和風險。

參考文獻：

[1]https://www.bilibili.com/video/BV14s411A7ED?pm_id_from=333.337.search-card.all.click&vd_source=979a1be9edf6d3df261a7cd4ce4b9628

[2]https://www.drugwatch.com/podcast/bleeding-edge-filmmakers-discuss-dangers-medical-device-industry/

[3]https://www.statnews.com/2018/11/25/medical-devices-pain-other-conditions-more-than-80000-deaths-since-2008/

[4]https://www.statnews.com/2018/11/26/fda-plans-overhaul-medical-device-system/

[5]https://www.bayer.us/en/newsroom/press-releases/article/?id=123231

[6]Murthy P, Edwards J, Pathak M. Update on hysteroscopic sterilisation. The Obstetrician & Gynaecologist 2017;19:227–35. DOI:10.1111/

tog.12390

[7]Clark NV, Endicott SP, Jorgensen EM, Hur HC, Lockrow EG, Kern ME, et al. (2018). Review of Sterilization Techniques and Clinical Updates. Journal of Minimally Invasive Gynecology. 25 (7): 1157–1164.

[8]Summary of safety and effectiveness data. Contraceptive tubal

occlusion device and delivery system: P020014. Silver Spring

(MD): U.S. Food and Drug Administration; 2002. p. 1–24

[9]Chudnoff, S. G., Nichols Jr, J. E., & Levie, M. (2015). Hysteroscopic Essure inserts for permanent contraception: extended follow-up results of a phase III multicenter international study. Journal of minimally invasive gynecology, 22(6), 951-960.

[10]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-takes-additional-action-better-understand-safety-essure-inform-patients-potential-risks

[11]https://www.fda.gov/medical-devices/essure-permanent-birth-control/information-patients-and-health-care-providers-essure

[12]http://www.acog.

org/About-ACOG/Announcements/ACOG-Comments-to-FDAon-Essure

[13]https://www.raps.org/regulatory-focus%e2%84%a2/news-articles/2016/10/fda-finalizes-guidance-on-boxed-warning,-patient-decision-checklist-for-essure-devices#sthash.1LY8pDr7.dpuf

[14]https://www.fda.gov/medical-devices/essure-permanent-birth-control/problems-reported-essure

[15]https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfPMA/pss.cfm?t_id=356&c_id=3854

[16]https://www.gov.uk/drug-device-alerts/all-metal-on-metal-mom-hip-replacements-updated-advice-for-follow-up-of-patients#download-documents

[17]顧建明, 馮嘯, 杜輝, 邵宏翊, & 周一新. (2021). 含鈷材料人工髖關節(jié)翻修患者血清鈷離子濃度異常升高的臨床分析. 中華骨與關節(jié)外科雜志, 14(3), 7.

[18] 楊孜, 妊娠期高血壓疾病在真實臨床世界實踐之辨析. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志 2019, 35 (04), 408-416.